Başarılı yıldız, ikinci evliliğini 22 Aralık 2000 tarihinde İngiliz yönetmen Guy Ritchie ile İskoçya’da gerçekleştirdi ve "Rocco John Ritchie" isimli oğlu oldu. Bu evliliğiyse 2008 yılında sona erdi.
2 çocuğu olan Madonna, 2005 yılında Malavi’yi ziyareti esnasında David Banda ismindeki erkek çocuğunu Madonna evlat 2009'da ise Mercy James isimli bir kız çocuğunu evlat edindi.